10月13日一早，中國海洋大學(xué)教授郝杰杰與往常一樣，來到青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡稱“海藥院”）新藥篩選與評價中心。她走到一張寫著“藥物研發(fā)進度”的白板前，對研究內(nèi)容進行更新。白板旁的柜子里，擺放著一排貼著藍色標(biāo)簽、盛有透明液體的安瓿瓶。
這些看似普通的瓶子里裝著的，正是今年8月正式獲批臨床試驗的海洋來源新藥LY104。這款由中國海洋大學(xué)、海藥院及青島海濟生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合研發(fā)的創(chuàng)新藥，是我國“藍色藥庫”開發(fā)計劃首個獲批進入臨床試驗階段的1.1類海洋小分子藥物，也是繼BG136、LY102之后，第三個獲準(zhǔn)開展臨床試驗的海洋藥物，為我國近1億慢阻肺病患者帶來新的治療希望。
LY104的故事起點，藏在郝杰杰辦公桌上的一份慢阻肺調(diào)研報告里。
慢阻肺是慢性阻塞性肺病的簡稱，這是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，致死率高且尚無根治藥物。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球有近5億人患有慢阻肺，平均每年約有270萬人死于慢阻肺；我國慢阻肺病患者數(shù)近1億，60歲以上人群患病率超過27%……這些數(shù)字，深深觸動了郝杰杰。2018年起，她帶著團隊開啟研究攻關(guān)，希望從海洋中篩選出一種化合物，來突破慢阻肺的治療瓶頸。
為什么一開始就將目光鎖定海洋呢？“因為海洋中的藥用生物資源非常豐富?！焙陆芙芙榻B，高鹽、高壓、寡營養(yǎng)等不同于陸地的海洋生態(tài)環(huán)境，能夠促使海洋生物產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性獨特的天然產(chǎn)物，遠比陸生來源的天然產(chǎn)物成藥性高，因此海洋也被形象地稱為“藍色藥庫”，被視作新世紀(jì)破解人類健康難題的重要突破口。
方向有了，操作起來卻困難重重?！熬拖駨暮棋强绽锒ㄎ惶囟ㄐ怯颉薄陆芙苓@樣形容海洋化合物的篩選難度。前期，團隊要從3萬余個海洋小分子和5萬余個中藥小分子中“大海撈針”。為了提高篩選速度，生物學(xué)出身的她自學(xué)計算機輔助藥物設(shè)計技術(shù)，從零開始搭建計算機虛擬篩選平臺，最終在實驗室成功建立起一整套藥物活性篩選和驗證平臺，加速了藥物的研發(fā)進程。
經(jīng)過三年攻堅，一種海洋無脊椎動物——苔蘚蟲，進入團隊視野。這種“苔蘚外表、動物內(nèi)核”的生物，為抵御外界侵害會合成強效活性物質(zhì)，LY104的核心結(jié)構(gòu)便來源于此。
解決了源頭創(chuàng)新難題，成果轉(zhuǎn)化的“攔路虎”接踵而至。
“如何降低雜質(zhì)含量、提高藥效、降低不良反應(yīng)……一系列難題，每一個都擋住臨床試驗的大門?！焙陆芙鼙硎?，“在海藥院理事長管華詩院士指導(dǎo)、藍藥總師杜冠華院士引領(lǐng)下的團隊協(xié)作，正是突破這些壁壘的關(guān)鍵支撐。”2021年11月，項目在海藥院立項后，海藥院成立原料藥中試工藝、質(zhì)量晶型、藥代、制劑和藥理毒理5大專業(yè)板塊，這一跨領(lǐng)域布局，不僅實現(xiàn)了多團隊高效協(xié)同與多學(xué)科深度交叉，更搭建起從實驗室基礎(chǔ)研究到中試放大研究的全鏈條研發(fā)保障體系；與此同時，青島海濟生物醫(yī)藥有限公司同步發(fā)力，在研發(fā)過程中提供了關(guān)鍵的資本支持。
因技術(shù)密集、學(xué)科交叉性強，一直以來，海洋創(chuàng)新藥物的研發(fā)難度處于“金字塔尖”，其發(fā)展高度依賴扎實的基礎(chǔ)研究積累、持續(xù)的技術(shù)攻堅能力以及高效的成果轉(zhuǎn)化體系。山東作為海洋大省，海洋產(chǎn)業(yè)門類齊全、科研實力雄厚，憑借這些優(yōu)勢，正加速打造海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)高地。在這一進程中，青島作為國內(nèi)海洋科技的重要基地，長期致力于海洋生物醫(yī)藥研發(fā)，已成為我國“藍色藥庫”建設(shè)的核心陣地。值得注意的是，目前國際公認的16個上市海洋創(chuàng)新藥物（全新分子結(jié)構(gòu)的海洋藥物）中，有2個（PSS、GV-971）來自中國，且都來自青島。
向海問藥，是山東海洋經(jīng)濟版圖中的重要一隅?！笆奈濉逼陂g，山東加快產(chǎn)學(xué)研高效協(xié)同創(chuàng)新，海洋藥物形成“聚集開發(fā)、梯次產(chǎn)出”的發(fā)展態(tài)勢。2024年，海洋藥物和生物制品業(yè)實現(xiàn)增加值190.5億元，海洋一類新藥BG136完成I期臨床試驗，抗乙肝病毒海洋藥物L(fēng)Y102獲批臨床準(zhǔn)入，逢時科技發(fā)布中國首款雙功能藍帽磷蝦油，挖掘南極磷蝦油在藥用方面的價值，“千種海洋生物基因測序”項目首年成果發(fā)布，構(gòu)建起全球海洋微生物數(shù)據(jù)庫，“藍色藥庫”開發(fā)邁向新階段。
放眼山東海洋經(jīng)濟發(fā)展全景，以海洋藥物和生物制品業(yè)、海洋工程裝備制造業(yè)、海洋電力業(yè)、海水淡化與綜合利用業(yè)為代表的海洋新興產(chǎn)業(yè)，憑借高成長性和帶動性、技術(shù)密集、高附加值等天然屬性，打開了“海上山東”發(fā)展新空間。
2018年以來，全省海洋新興產(chǎn)業(yè)增加值累計增長64.8%，高于海洋產(chǎn)業(yè)平均增速2.8個百分點。與此同時，作為海洋經(jīng)濟壓艙石的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)與新技術(shù)、新裝備深度互融，探索更多“耕海探洋”新解法，引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)向中高端躍升?！昂Ｉ仙綎|”打開新空間，踏浪前行。
（大眾新聞記者 張文婷）
山東海洋生產(chǎn)總值突破1.8萬億元，對GDP增長貢獻率近四分之一
闊步深藍，現(xiàn)代海洋經(jīng)濟引擎轟鳴
日照港順岸開放式全自動化集裝箱碼頭。（山東港口供圖）
海洋，是山東發(fā)展的最大動能、最大優(yōu)勢和最大潛力所在。
山東把海洋作為高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略要地，經(jīng)略海洋、向海圖強，推動海洋經(jīng)濟量質(zhì)齊升。2024年，全省海洋生產(chǎn)總值達1.8萬億元，同比增長6.1%，對地區(qū)生產(chǎn)總值增長貢獻率達23.9%，海洋經(jīng)濟成為全省經(jīng)濟增長的重要引擎。
謀篇定海，努力做好經(jīng)略海洋文章。山東把建設(shè)海洋強省列入全省重大發(fā)展戰(zhàn)略，統(tǒng)籌謀劃，構(gòu)建全省向海發(fā)展新格局。召開山東省海洋經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展大會，動員全面向海洋進軍。制定出臺《關(guān)于加快建設(shè)海洋強省打造現(xiàn)代海洋經(jīng)濟發(fā)展高地的意見》，制定推動全省海洋經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展若干措施，細化財政、金融等31條政策舉措，實施201個海洋強省建設(shè)重點項目，總投資4268億元，努力走出一條山東特色海洋發(fā)展之路。
科技興海，打造海洋戰(zhàn)略科技力量。構(gòu)建研發(fā)力量矩陣，推動嶗山實驗室實現(xiàn)規(guī)范化運行，海岸與海洋工程等4家全國重點實驗室獲批建設(shè)，國家深?；毓芾碇行牡取皣痔枴焙Ｑ罂蒲袡C構(gòu)達50個，省級科技創(chuàng)新平臺65個。山東加快關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)，開展海洋資源高值化利用等五大創(chuàng)新行動，實施星海互聯(lián)等省重大科技創(chuàng)新項目63項。推動科技成果轉(zhuǎn)化，實施科技型企業(yè)創(chuàng)新能力提升工程，省級重大科技攻關(guān)項目企業(yè)牽頭比例超90%。高規(guī)格建設(shè)山東科技大市場，布局科技成果轉(zhuǎn)化中試基地和省級技術(shù)轉(zhuǎn)移中心，構(gòu)建科技成果全鏈條轉(zhuǎn)化服務(wù)體系。
產(chǎn)業(yè)強海，完善現(xiàn)代海洋產(chǎn)業(yè)體系。山東把現(xiàn)代海洋產(chǎn)業(yè)納入新舊動能轉(zhuǎn)換主戰(zhàn)場，推動產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)高級化、產(chǎn)業(yè)鏈條現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)布局集群化，加快釋放海洋經(jīng)濟發(fā)展新動能。集聚發(fā)展優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，培育認定省級現(xiàn)代海洋特色產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)13個。培優(yōu)塑強新興產(chǎn)業(yè)，培育壯大高端海工裝備產(chǎn)業(yè)鏈，浮式生產(chǎn)儲卸油裝置“?？惶枴钡纫慌髧仄鞒晒桓?。前瞻布局未來產(chǎn)業(yè)，建設(shè)海洋人工智能大模型產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，發(fā)布“瑯琊”全球海洋狀態(tài)變量和“問?！备叻直媛屎Ｑ蟓h(huán)境預(yù)報大模型。
以港通海，加快建設(shè)世界級港口群。組建山東省港口集團，形成整體聯(lián)動效應(yīng)。實施港口設(shè)施提升行動，加快推進礦石、原油等大型專業(yè)化泊位建設(shè)，打造多個大型綜合性樞紐港區(qū)。構(gòu)建雙循環(huán)物流網(wǎng)絡(luò)，2024年，全省沿海港口完成貨物吞吐量20.7億噸、同比增長5.1%，建設(shè)山東大宗商品、青島國際能源、威海國際海洋商品三大交易中心，打造輻射全球的港航供應(yīng)鏈服務(wù)體系。建設(shè)智慧綠色港口，青島港自動化碼頭橋吊平均單機作業(yè)效率13次刷新世界紀(jì)錄，建設(shè)港口“風(fēng)光儲氫”新能源消納體系，全面推廣岸電使用。
10月18日，在榮成市大天鵝國家級自然保護區(qū)，首批19只越冬大天鵝飛抵天鵝湖。良好的生態(tài)環(huán)境、廣闊的水域以及豐富的食物資源，使這里成為大天鵝理想的“越冬勝地”。（大眾新聞記者 陶相銀 通訊員 楊志禮 報道）
生態(tài)護海，加強海洋生態(tài)環(huán)境保護。加大海洋污染防治力度，落實落細灣長制，強化入海排污口規(guī)范化監(jiān)管，48條省控以上入海河流水質(zhì)全部達到或優(yōu)于地表水Ⅴ類，2024年全省近岸海域水質(zhì)優(yōu)良比例達93.6%，連續(xù)兩年保持全國前三。實施海洋生態(tài)保護修復(fù)工程，“十四五”以來，修復(fù)濱海濕地1.25萬公頃、岸線66.89公里。積極組織滸苔綠潮前置打撈，2024年滸苔登灘量同比減少58%。加快建設(shè)海洋碳匯機制，在國內(nèi)率先啟動全省域藍碳資源調(diào)查工作。
合作拓海，著力構(gòu)建藍色伙伴關(guān)系。搭建海洋合作平臺，中國—太平洋島國應(yīng)對氣候變化合作中心、中國—加勒比發(fā)展中心兩個“國字號”區(qū)域合作平臺落地山東，上合示范區(qū)海洋科學(xué)與技術(shù)國際創(chuàng)新中心投入運營，連續(xù)舉辦海洋合作發(fā)展論壇等重大活動。擴大海洋經(jīng)貿(mào)合作，依托山東自貿(mào)試驗區(qū)推進海洋經(jīng)濟政策集成改革，打造“藍色自貿(mào)”品牌。聯(lián)合國“海洋十年”國際合作中心落戶青島，“海洋與氣候無縫預(yù)報系統(tǒng)”大科學(xué)計劃獲得聯(lián)合國教科文組織批準(zhǔn)，積極開展區(qū)域海洋防災(zāi)減災(zāi)、生態(tài)保護等海洋治理國際合作，促進海洋開放層次和水平不斷提升。